大唐盛世天保三年，長安城內上元節西市開市，民眾一片歡騰。朝廷宣布暫停宵禁，無論來自何方何國，可在坊間自由來往。
靖安司司丞李必（易烊千璽 飾演）接獲密報，突厥狼衛趁上元夜在長安製造動亂，這夜將有成千百姓前往觀賞今年皇帝砸下四百萬貫錢，由編製花燈頂尖高手國師毛順（徐正運 飾演）傾全力打造的大仙燈，大仙燈離皇帝宴客的花萼樓只有一箭之遠，皇家成員文武官員外國使節都會在樓裡，出不得一些亂子。得在點燈前將狼衛全數逮捕。
李必聽了靖安司主事徐賓（趙魏 飾演），以大案牘術推算出追捕狼衛最佳人選就是關在死牢的死囚張小敬（雷佳音 飾演），他曾是長安不良帥，熟悉長安大小街坊，更重要是他黑白兩道都有人脈。
李必命貼身女婢檀棋（熱依扎 飾演）將他從死牢提出來，告訴他只要能殲滅狼衛，可免去死罪。張小敬不信這話，他殺了熊火幫30幾人，自己的上司，刑部定罪極刑，一個死囚不可能被放出委以重用。
李司丞當面告訴他，只要辦妥這事，可以赦免他的死罪。
張小敬懷疑李必的話，檀棋告訴他，不接任務的話也是個死，還不如盡力去辦，完成任務便可活下去。
張小敬雖無家人，少年從軍軍團隊長聞無忌身故後，留下女兒聞染（王鶴潤 飾演），小姑娘無親無戚靠著調配香料販賣維持生計，她是張小敬掛心的事，他答應聞隊長會護衛這小女孩的。於是他答應接下這任務。
靖安司官員對張小敬人品有懷疑，擔心放這死囚滿長安大街亂竄，若藉機逃跑，誰能擔這罪名。
李必早有安排，指派姚汝能（蘆芳生 飾演）協助張小敬，實為監視他。姚汝能不願意接這事，他跟李必從小跟隨太子讀書練武，他原在東宮任職是太子身邊的六品武將，皇帝成立靖安司後，太子的老師何監（韓童生 飾演）挑選有神童美譽的李必為司丞，姚汝能也被選來靖安司聽從李必指揮行事。
張小敬洗刷後換上乾淨衣裳，在姚汝能伴隨下出門追查狼衛行蹤，他在街邊小攤坐下，點了羊肉湯麵，凍柿子大吃，敲姚汝能竹槓。
姚汝能詢問他為何殺那麼多人的內幕，想做為寫小說的題材，被張小敬狠狠瞪眼立即閉嘴。
兩人從陪雇用狼衛團的龍波（周一圍 飾演）妓女口中問出過夜宅第，研判出位置，找到那裡和狼衛團交手，張小敬原本能逮住狼衛首領曹破延（吳曉亮 飾演），突然殺出個沒有頭髮的女人魚腸（李媛 飾演），出手狠毒招招制命，張小敬被她纏住，眼睜睜看著曹破延翻牆逃脫。
真正絆住張小敬的是聞染竟跟狼衛團是熟識的，而且還拐騙太子義兄王將軍的女兒王韞秀（艾如 飾演）來此成為人質。
旅賁軍將領崔器（蔡鷺 飾演）率領大隊人馬隨後趕到以優勢弓弩襲擊狼衛團，整座宅第內外一片混亂。
隨著時間流逝，狼衛團幾乎被消滅，但逃脫的三人卻分駕載有伏火雷的馬車，在長安城三大街市衝撞，意圖引爆造成大傷亡。
張小敬一路追逐馬車，聽望樓鼓聲指點在屋頂奔跑追尋車輛，找著了跳上馬車企圖奪車，與駕車人近身肉搏，馬車左移右撞險象環生。
成功阻止三輛載滿伏火雷的馬車在鬧市引爆，事還沒完呢，靖安司內有龍波安插的內奸，除了傳遞辦案消息，還竄改伏火雷數量，居然還有三百罐伏火雷不知藏在長安那處。
張小敬告訴李必這案子查不了，越追內幕越驚人，牽扯的人也越多，所有證據都指向太子意圖在上元燈節對聖人不利，因為傳說聖人有意將政權交給最寵信
的右相林九郎（尹鑄勝 飾演）。林相為了跟太子爭權奪勢，在朝堂布下眼線，風吹草動皆了如指掌，連擁有百庫全書，望樓等監視系統的李必都不如他消息靈通，而且他還在靖安司內安插兩名暗樁，李必一舉一動皆在他的掌握內。
當大仙燈亮起，皇帝官宴將開席時，太子和右相直接撕破臉，當著聖人面前一件件事攤開來講，牽扯出新仇舊怨，從張小敬少年從軍的第八軍團遭滅，到永王為蓋外國使節招待館強拆民房鬧出十幾人命，林相早年當地方官時栽贓誣陷錯殺官員，何監養子何浮父母就是受害者，為報仇，何浮裝癡傻十幾年，策劃上元夜刺殺林相，龍波突然變掛，使得計畫破滅，最後賠上性命，大仇仍未報，牽連養父和太子。
一度熄滅的大仙燈再亮起，皇帝以為在他說出真心話後，爭執平息，不料龍波率人闖入花萼樓要向皇帝討公道。
《長安十二時辰》48集說一天之內發生的故事，每集開始以子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥十二時辰來說明事件發展，帶出劇情的緊張感。
眾多角色關係抽絲剝繭，每個人都有秘密，一個套一個，多條故事軸線交織綿密，節奏緊湊，每集結尾都留下伏筆。
劇組搭建長安城大小街坊，大明宮，重現兩千前多年前的繁華，夜幕降臨，壯觀的大仙燈亮起時，忍不住讚嘆有如仙境。
講究的服飾，精緻考究的建築，禮儀文化，懸疑緊張燒腦的劇情，看的欲罷不能。
很可惜前面戲梗鋪陳那麼緊湊，結尾戲；李必放棄將拜相，離開長安繼續修道，救駕有功的張小敬封三品參將，不屑替皇帝守宮院，也離開長安。
曾答應一起去西域的檀棋卻選擇留在顏太真身邊，適機勸諫皇帝不要奢華無度，要懂得苦民所苦。
實在是倉促草率。
雷佳音戲劇作品:超時空同居
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