神戶貿易商夫妻福原優作（高橋一生 飾演）福原聰子（蒼井優 飾演）生活優渥，食衣住行都西化。
優作喜歡拍攝影片，讓妻子跟外甥竹下文雄（坂東龍汰 飾演）合演女間諜影片，在忘年會放映，娛樂員工跟生意往來的客戶。
1940年日本開始對西方人施行嚴格控制，強行逮捕生絲買家喬爾森。
警察隊長津森泰治（東出昌大 飾演）專程到商社告訴優作喬爾森是美國間諜，已遭逮捕。
優作嗤之以鼻，他才不信喬爾森是間諜，更不理會泰治要他遠離西方人，改變生活習慣，免得連累聰子。他花重金200塊保釋喬爾森，買船票送他到上海。
喬爾森送給聰子幾匹昂貴漂亮布料，聰子興高采烈對優作說：做和服最適合了，但，政府頒布國民服命令。
優作語氣輕蔑：誰穿國民服，做洋裝穿。
戰爭使得物資短缺，優作帶文雄前往滿州買貨物，順便拍攝下部影片的街景。
送丈夫和外甥搭輪船離開後，聰子回家趕緊寫信給公婆跟文雄的母親報平安。女傭駒子（恆松祐里 飾演）看太太心不在焉，問她是否擔心先生？
收音機廣播了最新新聞：近衛首相，9月27日宣佈：日本、德國和義大利簽署了三方協議，他們將攜手構建世界新秩序。
優作拍電報通知要晚兩星期回家。於是聰子帶著駒子到森林去採野菇，遇到來挖高山冰塊的泰治，兩人是青梅竹馬無話不談，聰子邀泰治來家喝威士忌，稱讚加天然冰塊的威士忌口感特別好。
泰治板著臉批評聰子跟優作西化生活在戰時非常糟糕，是不愛國的表現。聰子罵泰治當了警察，變得不近人情。
優作和文雄從滿州回來後，兩人變得怪怪，年終優作照例送給每位員工年糕和糖，感謝他們一年的辛勞。宴席結束，文雄宣佈離職，預計不久會接到徵召令，想利用上戰場前寫本小說。
泰治十萬火急要聰子到警局，給她看張照片，問她是否認識叫草壁弘子（玄理 飾演）女子？這名女子被人發現溺死。
聰子說：連看都沒看過。
泰治告訴她，草壁弘子是優作從滿州帶回來的關東軍護士，安排住在有馬的禮花旅館。
聰子震驚，秋天時，她跟優作才去住禮花旅館渡假，現在文雄不也住那裡寫小說嗎？她懷疑草壁弘子是優作的情人，優作什麼也不願說。
幾天後，泰治傳來消息已查清楚，草壁弘子是優作介紹去禮花旅館當女侍，老闆見色性侵殺人棄屍。
聰子卻跑去禮花旅館找文雄，追問草壁弘子的事。文雄本不肯說，從壁櫥拿出兩紙袋交給她，讓她交給舅舅，說文件已翻譯好就行。
聰子非問個水落石出不可，文雄要她快點離開，因為他已經被憲警嚴加監視，恐怕兇多吉少。
聰子把文件交給丈夫，優作告訴她，他們舅甥在滿州見到的恐怖景象，以為當地焚燒棄置農作物，靠近看竟是切割的人手人腳，人體器官，佈滿傷痕的屍體。
草壁弘子是關東軍實驗室的護士，協助軍醫將鼠疫傷寒病毒注射到中國人體內做研究，那些屍體都實驗死亡的人。
弘子偷出實驗文件跟拍攝的影片，優作跟文雄帶回她，是要把這些資料送到美國，交給他們公諸於世。
聰子卻自作聰明到公司從保險箱偷出文件跟影片，交給泰治，指出文雄是賣國賊。泰治派人對文雄用刑，以鐵鉗拔下一片片指甲，交給優作。
優作斥責聰子看了影片中日軍的暴行，居然還將文雄跟文件交給無人性的泰治。
聰子強辯，文雄可以理解自己的犧牲是有價值的，因為用他換來舅舅可以安全的到美國交出原始文件。
聰子對自己只交出譯本的做法，非常聰明，她朗聲說，你若是間諜，我就是間諜之妻。
優作反駁：我才不是間諜。仍然變賣公司跟家中貴重物品，用那些錢購買手錶跟寶石帶去美國。
聰子藏身在木箱準備偷渡出海前一刻，被警察查獲。
她問泰治怎會知道她在那艘船上？
泰治回：有人打電話匿名舉報。
聰子知道是優作出賣她，自己順利逃離。聰子被以精神失常送進療養院，她對來看她的醫生笹野高史說：我一點也不瘋，是這個現實讓我變成了瘋子。
大轟炸時，聰子從療養院跑出來，看著一片火海的市區：哭哭笑笑說：好極了。
《間諜之妻》講述商人高橋一生無意中得知日本731部隊在滿州進行病毒人體實驗，為伸張正義要將真相告知全世界。妻子蒼井優為保住丈夫性命，交出部分資料，自願成為間諜之妻與丈夫共赴美國揭發真相。
丈夫對妻子有所懷疑，最後犧牲妻子，自我逃亡。
戲裡蒼井優對成為間諜之妻表現非常嗨，跟丈夫躲避憲警跟蹤時，不見慌張害怕，笑逐顏開，以為在玩遊戲嗎？應該是很聰明有主見的時代女性，卻表現的像個傻白甜。
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—民王
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