1978年，環球航空機師巴瑞.塞爾（湯姆克魯斯 飾）偶爾私自夾帶古巴雪茄回來賺點錢貼補家用。
不料被CIA探員夏佛以這違法行為要脅，要求他加入CIA借重他的技術膽量駕駛雙引擎小飛機，前往中南美洲拍攝共黨活動證據的照片，這樣他就可以抵去走私罪免坐牢，不答應，巴瑞除了丟掉工作，連他的妻子露西（莎拉萊特 飾）都有罪。
巴瑞頻繁的高空拍照引起哥倫比亞毒梟豪爾赫的注意，他邀巴瑞替他們把古柯鹼運到邁阿密交給接頭人，酬勞是每2.2磅2千美元。這價錢太吸引人，巴瑞答應替豪爾赫運毒，他想出更好的方法包裝毒品，即使飛機超載1300磅，完全不符合規格的過短跑道，巴瑞都能讓飛機成功飛行，避開雷達追蹤，他大膽行徑及高超駕駛技術，讓毒梟大為欣賞。
太囂張的結果就是豪爾赫的製毒集團遭哥倫比亞政府逮補，和毒梟一起慶功，順便收取酬勞的巴瑞也被捕入獄。夏佛將巴瑞救出牢獄後，給他新任務運送軍火給尼加拉瓜的反共游擊隊，利用他們來對抗共產黨，並載送中南美洲主要勢力的軍隊人員來美國接受訓練，又替人質交易武器。
巴瑞一邊幫政府運送軍火，一邊繼續幫哥倫比亞毒梟和巴拿馬官員運送毒品，他的生意越做越大，不但僱用三名駕駛幫忙，鈔票大疊大疊入袋，貧乏的小鎮居然開了四家銀行都還裝不完巴瑞的錢，他只好把錢裝滿一皮箱一皮箱，堆滿停機坪，塞滿房間，在後院挖洞埋錢。
滿坑滿谷的錢引來FBI的注意，對他展開調查，他又替雷根政府運送槍枝給尼加拉，身份被相關人員在電視新聞曝光，緝毒局，阿肯色州檢察官也加入逮捕行動。更可怕的是哥倫比亞毒梟的追殺。
《美國製造》主打改編自真實事件，巴瑞貪婪地追求更多的錢，美國政府貪婪追求更強大的權勢，與更多的世界掌控權，結果難以控制中南美洲混亂的軍事政權，毒品氾濫嚴重問題。
巴瑞躲避毒梟追殺，每晚在不同汽車旅館用攝影機拍下他的自白，也就是整個故事的前因後果，最後一幕話還沒講完，畫面停止，巴瑞死在毒梟槍下。
美國製造什麼?專門製造世界動亂，毀滅他國百姓的和平生活。
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