喬.賈德納（傑米福克斯 配音）彈的一手好爵士鋼琴，可惜一直沒有演出機會，只能在中學擔任樂團老師的工作，教導一群小屁孩樂器，這群孩子不認真學習，只是來混時間，只有吹長號的康妮最認真，其他同學會嘲笑她。學生應付態度讓喬意興闌珊，校長告訴他獲得正職教師聘書，他也沒有很高興。
母親告訴他當老師多好，比當樂手受人尊敬，收入穩定，他點頭稱是。當他接到以前學生阿寇的電話，告訴他知名爵士樂手桃樂絲威廉斯樂團缺鋼琴手，要他儘快去應試。
喬興高采烈趕到酒吧，配合吹奏薩克斯風的桃樂絲即興彈奏，渾然忘我行雲流水的精彩演出，讓桃樂絲非常滿意，要他明天晚上來加入樂團演出。
長久以來的夢想成真，喬興奮的走起路來一蹦三跳，樂極生悲掉進人孔洞裡。
喬醒過來時，竟然是縷靈魂，站在輸送帶上，其他靈魂告訴喬這是靈魂終點站，現正前往未知的死後世界。聽了這話喬大驚失色，想到自己好不容易才加入桃樂絲樂團，還沒上台表演過呢，就死了！他不甘心，聽到管理者說這裡是靈魂投胎前先修班，為出生前做人格進訓練，喬迫不及待跳下傳送門，
卻在落下地球途中，一次次被傳送門送回。
為了能回到自己身體內，喬偷了位靈魂導師比永‧波根森的名牌，混進人生研討會聽取如何重生的課程。原來靈魂除了練就多重性格，還能透過不同體驗找到自己生命的火花，有了火花就有前往地球的通行證。
陰錯陽差喬成為千年不肯投胎的靈魂22號（（蒂娜費 配音）的導師，幫助他找到人生火花，快快順利投胎。認為生命沒有意義的22號，告訴喬，多少歷史名人做過他的導師，像是林肯、穆罕默德·阿里、瑪莉王妃、榮格、阿基米德、德雷莎修女都無法燃起他對生命的熱情。
22號對喬不肯死，拼命想重回地球非常不解，不想活的22號覺得做人根本沒意思嘛。看喬要被退回作古畢業班，基於好奇心22號願意再幫助喬。
月風告訴喬，人類陷入忘我的境界時，靈魂出竅會來到這裡，經由他指導，喬靠著冥想看見自己躺在醫院的身體，過度興奮就跟22號掉落時空通道，哀哀慘叫後，喬跟22號對視時，悲劇了—22號進入喬的身體內，而喬落入協助治療大胖貓的身體裡。
為了晚上能順利跟桃樂絲樂團一起演出，喬帶著22號逃離醫院，在街頭奔跑，人車擁擠的紐約街頭讓22號卻步，喬偷來一片披薩給22號，美味的披薩讓22號驚豔，跟著喬回家洗澡整理儀容。
康妮突然上門，告訴喬要退出樂團，住在喬身體的22號贊成康妮放棄吹長號，告訴她學校教育多不人性…，貓咪喬跳著阻止他胡說八道。康妮做最後一次演奏時，22號感受到康妮對長號的熱愛，於是鼓勵她繼續下去。
貓咪喬幫22號理頭髮時，錯手剪壞，趕緊帶他去找最棒理髮師老戴想辦法。理髮時，22號對等待顧客訴說千年來對生命意義體悟，一班人聽的猛點頭。
老戴聽到喬要去桃樂絲威廉斯樂團演出時，給予最高贊同，說起自己年輕時，想當獸醫，因為女兒生病急需用錢，改行當理髮師。
趕路時，22號看見一片樹葉飄落，感受到當人身邊各種事物都是人生目標。喬回說：那只是尋常生活，不是人生目標。
喬冒用22號通行證再生為人，如願上台演出獲得如雷掌聲，連最反對他成為爵士鋼琴手的母親也認同。明明長期追逐的夢想成真，他一點也不快樂。喃喃自語：我為了這一天等了一輩子，我以為會有點不同。
桃樂絲說了個小故事：曾經有條小魚游到大魚身邊，詢問大魚海洋在何處，大魚告訴小魚你已身在海洋中，小魚回：這並不是海洋，僅僅只是水罷了。
喬回家後，坐在門廊深思，從口袋拿出22號撿到那枚樹葉，回想種種往事，是22號教會他懂得人生中許多美好瞬間都是生命的火花。
他指責22號說他的火花，是透過自己的身體獲得，是錯的，22號才是他的導師。教他看清楚生命的本質，就是要把握當下的珍惜所有，不要浪費時間去精彩的活。
他回靈魂界找到22號，把重生機會還給他。
《靈魂急轉彎》一個突來的意外，讓喬.賈德納跟千年不肯投胎的老靈魂經歷一段特別的旅程，讓喬重新審視人生的意義。
電影中宇宙代表傑瑞言：「火花不是志向，真正讓生命閃閃發光的，未必是職業、成就而已，反而是那些微不足道的小事，才真正走進我們心裡，點點滴滴累積成了生命中難忘的美好風景。一但準備就緒，你的靈魂就畢業，隨後降臨到這個世界，開啟有意義的一生。」
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