快樂里里長全真（白冰冰 飾演）結婚多年無子女，婆婆（秋乃華 飾演）對她熱心排解里民紛爭，家務擺第二的行為，極為厭惡總是惡言相向，照護外傭也跟著擺臉色給她看，甚至出言譏笑。除夕吃團圓飯時，全真發現丈夫和外傭有曖昧，對她的質問丈夫坦承兩人暗度陳倉多時，外傭已懷孕，婆婆更厲聲警告全真要知進退。全真在家連吃飯看電視都要小心翼翼看人臉色，覺得人生太失敗，決定尋死。
好賭欠下大筆賭債的計程車司機雄哥（胡瓜 飾演），被討債集團暴打，揚言不還錢要把他女兒婉婷（阿喜 飾演 ）賣到酒店上班抵債。
雄哥為錢苦惱唯一生財工具計程車遭歹徒搶走，女兒和債主不相信他的話，認為他就是要賴帳，百口莫辯的雄哥得不到女兒諒解，又怕拖累她，跑到山裡上吊自殺，結果遇到也準備自殺的全真。
腿太短人太胖，壓斷樹幹，自殺不成的兩人回到市區小吃店喝酒解憂愁，遇到人老色衰屢次遭酒客言語侮辱的酒女惠如（楊繡惠 飾演），她哭訴自己賺錢養丈夫，吃軟飯的丈夫還用她的錢交女朋友，兩人還在她的房子裡偷情被她撞個正著，竟被打得鼻青臉腫。
三個人邊喝酒邊訴說自己的苦後，決定一起跳海自殺，落水惠如就後悔了，在海灘沉思的警察國良（布魯斯 飾演）見到浮浮沈沈的三人，立刻前去救援。
全真和雄哥在醫院看著奔走的醫護人員，對家人無視為他們覺得不解，幽靈使者（伊正 飾演）現身帶兩人去看躺在病床上，陷入重度昏迷的本尊，告知他們目前還徘徊在生死之間，要盡快讓靈魂進入肉體，不然時間拖太久會魂飛迫散。
於是兩人展開一連串的人鬼邊界旅程，遇到許多枉死的人，決定予以幫助讓他們可以進入輪迴道投胎轉世。
《人生按個讚》主打「本土綜藝天王天后大集合，共譜人生笑淚勵志喜劇！」沒錯，可以在這部電影裡看到許多資深或是新進演員歌手，每人都有一小段戲，圍繞著表面是熱心公益的大老闆李進財 （雷洪 飾演），暗地裡製毒販毒，與議員勾結低價搶包工程，插股色情酒店，黑白兩道通吃，這樣超級大壞蛋的手下都是群噗龍共，辦事不牢靠，但靠局長包庇，警察也抓不到他們。
衝動行事的警察國良在死裡逃生後，與兩個鬼魂合作，終於把壞蛋繩之以法。
冰冰姊參與編導演出這戲，主打要珍惜生命，把握珍惜當下每一天，不知怎麼會演成不知所云的荒唐鬧劇，惡婆婆欺壓媳婦，人鬼闖入製毒廠大亂鬥，小警察大鬧局長辦公室，無厘頭的對話，錯以為看得是萬秀豬王的短劇。
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