墨西哥製鞋家族男孩米高熱愛音樂，對做鞋一點興趣也沒有。
無奈高曾祖母伊美黛立下規矩，李維拉斯家族成員絕不許碰音樂，像米高喜歡彈吉他唱歌，父母聽見了會制止，奶奶看到了，厲聲怒斥。
米高常到市集看街頭藝人音樂表演，也在閣樓弄個練習室，在那裡彈唱，希望能成為偶像恩尼托·德拉古司一樣出色的音樂人，不過這位傳奇偶像下場很悽慘，竟然在演唱會被掉落的大鐘砸死。
亡靈節那天，母親忙著準備祭拜先祖，米高看到供桌擺放的照片中，有張缺角的照片是高曾祖母抱著年幼的曾祖母可可，旁邊的男人應該是高曾祖父，
臉部分被撕掉，但他手中拿的吉他是德拉古司慣用的，他認定音樂之神就是他的高曾祖父。
抱著自己的吉他向家人宣佈，要參加新人選秀比賽，奶奶聽了大怒，搶過吉他摔地上砸爛，氣忿的米高扭頭跑出家門。
沒有吉他不能參加比賽，他竟想出去德拉古司墳墓旁的紀念館內偷那把吉他，吉他到手後，他輕輕撥了弦，奇怪的事發生了，他成了隱形人，誰也看不見他，除了流浪狗丹丹。
米高進入亡靈世界，他遇到了已亡故的親人，他們都是骷髏模樣，對米高出現在這裡感到訝異，把他帶到「夜總會」去見高曾祖母伊美黛，那裡是亡靈生活的地方。
一年一度的亡靈節，是亡故親人返回人間跟親友團聚的日子，現在伊美黛無法回去，是因為剛剛米高拿走供奉在亡靈供桌的照片，藏在口袋裡。
變成「活死人」的米高要在日出前離開「夜總會」，要不然他就會變成真骷髏永遠留在這裡了。
活死人要回到人間的方法，是要得到一片有親人祝福的萬壽菊花瓣。伊美黛願意讓米高回家，條件是必須放棄音樂夢。
米高回到德拉古司墓內，仍不肯死心揹起吉他去參賽，瞬間又回到夜總會，遇到渴望回到人間和親人見面的海特。他聽米高聲稱是德拉古司的後人，願意帶他找到德拉古司，交換條件是米高把他的照片擺放上李維拉斯家亡靈供桌，藉由這座橋樑他就能重返人間。
想見德拉古司需要參加音樂比賽，冠軍能得到德拉古司的宮殿入場券，海特向朋友借吉他讓米高參加比賽，對方突地煙消雲散，海特告訴米高，若亡靈被親人遺忘，會徹底消失，所以亡靈節，陽世親人的惦記跟供奉對亡靈多麼重要。
為了能讓米高在夜總會自由活動，不被認出是活人，海特把米高的臉畫成骷髏，帶他去參加歌唱。
米高見到了德拉古司，表明自己的身份，德拉古司高興的要給他祝福的萬壽菊花瓣時，海特也來了，說出驚人內幕，年輕的他喜歡音樂為了完成音樂夢，離開妻女，慢慢成為小有名氣的歌手跟作曲家。享受觀眾的掌聲時，他非常想念寶貝女兒，決定回家跟妻女團聚，不再巡迴演出了。
他的搭檔德拉古司在酒裡下毒毒死他，霸佔了他詞曲創作簿跟吉他，成為不朽傳奇音樂人。
海特變做逐漸被親人忘記的亡靈。德拉古司搶走海特要交給米高的照片，把他們兩推落大石坑內。
海特告訴米高想回到人間，只是想看看女兒可可。米高這時意識到海特才是他的高曾祖父，陽世唯一記得他是曾祖母可可，可是曾祖母失智，對父親的記憶已渙散，海特面臨消失的命運。
流浪狗丹丹帶著伊美黛找到海特跟米高，伊美黛見到海特怨恨難消，痛罵他當年拋家棄女的惡行，她如何艱辛撫養女兒的事，米高告訴高曾祖母，海特被德拉古司毒殺的事。
伊美黛跟妹妹一班親人決定幫海特討回公道，將德拉古司的罪行公諸給夜總會的居民知道，也讓德拉古司如生前般被大鐘砸中，再死一次。
趕在日出前回到人間的米高，企圖喚醒可可曾祖母對父親的記憶，最後彈唱起海特寫給親愛女兒可可的歌曲「請記住我」。
可可想起父親抱抱年幼的她飛高高，親吻她圓胖臉頰，彈唱這首歌的回憶。她跟著米高吟唱，拿出記事本，內容有五線譜跟歌詞，還有被撕掉照片那角海特的臉。
隔年亡靈節，李維拉斯家族多了新成員，米高的妹妹，他抱著妹妹認識供桌上的祖先們，包括曾祖母可可。
傍晚時，伊美黛跟海特及可可一起踏過萬壽菊花瓣橋，回到陽間和孫輩們團聚過節。
《可可夜總會》以墨西哥亡靈節為背景，為觀眾講述死亡並不可怕，最可怕的是生命消逝後，就此被遺忘。
就算只是供奉一張照片，簡單的幾句默禱，都能帶給亡靈安撫，讓他們永遠被親人記住，不會消逝成灰塵。
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