來自東莞的十六歲少女佳梅（春夏 飾）因母親改嫁到香港，她和姊姊依親來到香港與母親繼父同住。在教會念書與同學格格不入，嚮往模特兒的光鮮亮麗，又貪戀物質生活，遂退學到掛羊頭賣狗肉的經紀公司打工，以為可以拍廣告或電影，實際是叫她到街頭騙更多懷有星夢的女孩入公司。
為了賺更多錢，佳梅也去速食店打工，打兩份工，她仍嫌賺的錢買不起名牌耳環，於是上網當起援交妹，最後卻成為失蹤人口。
臧警官（郭富城飾）負責調查這起少女被殺疑似被分屍的命案，他不斷上門分別和佳梅的母親姊姊繼父談話，對嫌疑犯丁子聰（白只 飾）的追查也是契而不捨。
調查過程逐漸拼湊出丁子聰長相平凡，身材肥胖，擔任送貨卡車司機常被刁難，對社會心生不滿。沒有任何朋友的他，暗戀一個外貌姣好的女孩，這女孩並不喜歡丁子聰，仍與他上床，為的是要錢買毒品。
正當警方懷疑丁子聰是不是躲到內地去了，他竟然上警局投案，他告訴警方和佳梅吸毒過量，神智不清時失手殺了她。部分屍體剁碎沖入馬桶，部分屍體則流入市場，頭顱撕下臉皮後，拋入海裡丟棄。
丁子聰被收押後，臧警官調查發現他小時候發生車禍，母親過世，他雖倖存，父親不知去向，一直寄人籬下，飽受欺凌歧視。與佳梅共通點都是人際關係疏離欠缺關懷，兩人完全可以體會對方的痛苦。
臧警官去探監，從得丁子聰口中知最後真相，佳梅援交認識長相俊秀的青年李逸朗，兩人經常相約見面，佳梅把他當成男朋友對待。可李逸朗已有女朋友，被女友發現兩人不正當來往時，李逸朗深夜時刻叫佳梅出來對質，表明兩人只是打遊戲的搭檔，沒有感情牽扯。再說，他也看不上佳梅這樣的長相，這番話真正撕裂佳梅的心。所以，她答應丁子聰的電話邀約援交，事後希望丁子聰殺了她，她覺得生活充滿痛苦和失望，希望從世界消失，就這樣導致命案發生。
《踏血尋梅》改編自2008年香港駭人聽聞的兇殺社會案件，編導以《尋梅》、《孤獨的人》、《踏血》、《看得見風景的房間》四章節描繪受害者與加害者的背景，導演透過偵辦此案的警官郭富城代表觀眾的眼睛去檢視此案件，「不問兇手是誰，只問為什麼。」
郭富城雖然像是旁觀者，卻總是特別照顧受害者以及家屬，有時候不忘對家屬噓寒問暖，再穿插他雖然與妻子離婚，對與年幼女兒短暫相聚時光，特別珍惜。或許看過那些不幸的家庭，更讓他願意花更多心思陪伴在女兒身上。
如果以為《踏血尋梅》是恐怖血腥驚悚片，那就大錯特錯，編導是以描寫加害者與受害者的背景為主，再藉由命案探討著破碎家庭背後人的內心世界，他們無法或者是不知道該如何經營人際關係，以及青少年虛榮心與敗金的扭曲心態。
但編導以不固定的時間跳躍描述劇情，觀眾要自己想現在是哪個時間，才不會覺得劇情大錯亂。
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