趙京敏（孔曉振 飾演）在銀行上班，租屋在住商混合大樓的六樓一間套房，獨居女子為保安全在玄關處擺放男人皮鞋，製造有人同住的假象。
某天出門上班時，發現房門的電子密碼鎖，蓋子竟被陌生人打開，上頭還有指紋，心生不安的她隨即變更密碼。
那晚她準備睡覺時，聽見有人企圖打開房門的聲響，硬著頭皮去查看，門外丟著枚煙蒂。
實在太害怕了，立刻報警，兩名警察對趙京敏請求驗煙蒂上的DNA，追查想破壞密碼鎖闖空門的賊人，斥責她異想天開，又沒人闖入室內，她更沒受傷，不應該以此理由浪費社會資源。
趙京敏是銀行契約工，一直希望能轉成正職，不知為什麼卜代表非常討厭她，經常搶她的客戶。同為契約工的後輩孝珠（金叡園 飾演），要京敏面對客戶時要積極的推銷儲蓄險，提昇業績，年底了合約將到期，京敏對來刷存簿的顧客金基正（趙福來 飾演）攀談並介紹定期儲蓄險，電腦資料顯示此人並無存款，京敏就不再說儲蓄險的好處，改口將看是否有合適他的儲蓄險。
金基正質問趙京敏瞧不起他沒有存款，不肯答應跟他喝咖啡也不願再和他談話，急著擺脫他實在欺人太甚，在櫃台前大鬧。
科長金成浩前往解圍，叫來警衛趕走金基正。
金基正自覺受辱，在公車站攔阻趙京敏出言恐嚇還動粗，幸好金科長開車經過救了趙京敏送她回家。
基於禮帽趙京敏請科長進屋小坐，她下樓買喝咖啡回來時，金科長竟被自己的領帶吊死在她屋裡。
疑點及巧合太多，京敏被列為殺人嫌疑犯，原本經理將她改為無限期的契約工，但牽涉到殺害上司的命案，為了銀行信譽只能開除她。
失業的京敏整理屋內時，突然注意到她的物品擺設，衣櫃內的衣服都被動過，櫃子底下找出一把鑰匙，滿頭問號的她一層層樓一間間去核對這把鑰匙，居然打開十樓某間套房，屋主姜曉蓉也是銀行同事，但不熟悉，她打電話給孝珠詢問該怎麼辦。
孝珠打電話傳訊息給姜曉蓉都已讀不回，在便利商店等待時發現疑似姜曉蓉的人，兩人尾隨跟蹤，京敏追到一間老舊房屋前，按電鈴沒人回應，她試著按下自家電子密碼鎖號碼，大門竟然開了，進到屋內看見一名女子四肢被綁在床上，點滴架掛著不明點滴藥物注射到女子體內，被恐懼包圍的她打電話報警，不明男人進屋，她嚇得躲起來，從櫃子縫隙看見女子被肢解，嚇到奪門而出。
京敏和孝珠遭到那名男子攻擊，幸好警察趕到，惡徒逃跑，京敏快速搬離原住處前，又遭金基正襲擊毆打，負責偵辦案件的李警官（金盛吳 飾演）送給京敏一個企鵝造型的監視器，擺在新屋以保安全。
結果錄到闖入她屋裡躲在床底下歹徒，是她之前住處的夜間管理員韓東勳（李家燮 飾演），之前他就每晚進入她的住處，下藥迷昏她拍下許多她熟睡的照片， 又殺了金科長，糾纏不休的金基正，這次連京敏的性命都受到威脅，為了不變成被肢解的屍塊，她豁出去了，一定要從這變態亡徒手中逃生。
《鎖命危機》講述獨居女子生命受到身份不明陌生人的威脅，從開始驚慌失措，到後來為求生機的奮力一搏，前面40分鐘節奏緩慢，在同一件事打轉，直到出現第一個犧牲者，劇情才快速轉動，緊張感隨之而起。
真正的驚悚的是變態綁架殺人者—竟然是自己住處的管理員，他可輕易進入住戶屋內，原本是可信任的守門人，卻成了最恐怖的加害人，居住者何來安全可言。
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