圍棋好手宋太石（鄭雨盛 飾演）的哥哥友石為償還欠債，參加圍棋賭博賽，由友人和太石透過監視器跟對講機指導下棋。
他們不知道對方是個專以圍棋詐賭的集團，首腦李凡秀棋藝不差，他有張王牌就是十五歲就成為韓國奧運選手的肚臍（李詩英 飾演）。
原本太石的哥哥即將獲勝，最後兩棋出了出錯，被識破詐賭，當場被打得半死，去上廁所的朋友逃跑，待在車裡的太石被發現，拖進屋內看哥哥頭破血流的吞下一顆顆黑白棋子。
太石被李凡秀打傷眼睛，仍苦苦哀求李凡秀放過哥哥，李凡秀當他的面割斷友石喉嚨，把刀放在嚇得昏厥太石手裡，太石含冤被叛重刑坐牢。
監獄裡有個黑幫老大常被典獄長找去下圍棋，贏了就能放假外出放風。這回老大要求兩天假，典獄長提出特別條件，於是老大把太石帶去跟典獄長下棋。
典獄長在太石的指點下，棋藝突飛猛進，參加比賽都贏得冠軍。於是黑幫老大在監獄裡自由來去，他問太石想要什麼？他大膽請老大找人教他打架。
從一個一拳就被擊倒的軟腳蝦，出獄時成為格鬥高手。
太石被關禁閉時，曾隔牆和隔壁的人下了一盤又一盤的盲棋，對方棋藝之高，讓他五體投地佩服。
太石告黑幫老大這則奇遇，查看時隔壁禁閉室並沒有人，牆面乾乾淨淨。太石不承認是自己的幻覺。
出獄後向老大借一筆錢，準備展開復仇之路，老大還指點他去找兩個高手協助，他指望太石有命活著還錢呢。
太石先找到哥哥的狐朋狗友之一滿嘴跑火車的金仁權（宮秀 飾演），許諾計畫成功會給他一大筆錢，金仁權平常就靠矇騙取得金錢過活，只是這回玩得比較大，要賭命，人為財死嘛，就答應了。
他帶太石到市場找到人稱酒仙 (安聖基 飾演)的下盲棋好手，再由酒仙牽線找到做資源回收的許木匠（安吉江 飾演），他們倆人都因涉入圍棋詐賭，許木匠被砍斷一隻手，酒仙眼睛被弄瞎。
初始許木匠不願意加入太石的計畫，他為自己失去一隻手，有命活著而慶幸。他聽聞過李凡秀那夥人行事狠毒，看著盲眼的酒仙願意賭運氣，希望能給女兒留下一筆錢，改善生活，同意加入。
李凡秀經營的賭博事業日益龐大，除了原有的成員外，還從人蛇集團買來個中國小女孩涼涼（安書賢 飾演），不識字的她，棋藝之高連肚臍都驚嘆。
太石的計畫進行很順利，由金仁權假扮賣色情影片的大亨，在圍棋比賽贏了很多錢，他再出面一一除掉三名重要成員，也和肚臍發展出感情。
太概是太得意了，太石在李凡秀面前曝光真實身分，心狠手辣的李凡秀派人綁架了金仁權和酒仙，金仁權下棋沒有太石在背後指導，三子就落敗，他解不出太石留給許室長（崔振赫 飾演）的謎底，被折斷四根手指。
為了救他，酒仙和李凡秀下棋，他不知道真正的棋手是涼涼，以一子落敗，遭李凡秀殺傷，殘忍的以拐杖刀穿過右手掌釘在棋桌上。
太石趕到時，酒仙撐著最後一口氣要太石放棄，因為棋太軟了斬不斷，下棋的是個純真的孩子。
太石不信邪，仍願意賭上一局。下棋是假，動手搏鬥是真，整個賭場都拆掀了，肚臍也中槍倒地，太石拼上命將李凡秀打個半死，廢掉雙手。
《神之一手》是一部以圍棋為主軸的動作驚悚片，戲裡男女老少，好人壞人都是下圍棋高手，暴力動作場面非常血腥，被割斷喉嚨的，被打爆眼睛的，關在冰庫凍僵死狀悽慘，斷手斷腳爆頭的，導演對演員真是殘暴到不手軟啊。
結局卻是美好的莫名其妙。
鄭雨盛 戲劇作品:劍雨
:阿修羅
安聖基 戲劇作品:驅魔使者
李凡秀 戲劇作品：代號：鐵鉻行動
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