威爾（傑瑞德·巴特勒 飾演）的妻子麗莎（傑米·亞歷山大 飾演）和某男克特林發生不倫戀，
協議回娘家暫住，雙方冷靜一段時間，再決定是否離婚。
路過加油站，威爾停車加油，麗莎去趟廁所，順便進便利商店買瓶水。
加好油的威爾一直沒見麗莎出來，開始在便利商店前詢問路人，進去店裡找人，硬著頭皮敲開女廁門探頭查看，
還問了店員奧斯卡（邁克爾·厄比 飾演），都沒人看見深色短髮穿白上衣牛仔褲的女子。
威爾開車在附近兜圈子找尋，無頭蒼蠅亂繞不是辦法，於是報警，請求警方找人。
受理報案的警探派特森（羅素·霍斯比 飾演）以人手不足，稍待派人過去，拖延時間。
心急如焚的威爾猜想麗莎可能自行回家，於是飛車趕到麗莎父母家。
麗莎的媽媽聽完威爾的話，嚇壞了，麗莎根本沒回來，而且從加油站到這裡，這麼遠的路，沒有車，不可能比他先到。
威爾又返回便利商店再次問店員，警探派特森也來了，一再詢問奧斯卡，他非常不耐煩，堅稱監視器故障，無法提供他們查看是否拍到麗莎行蹤。
派特森懷疑麗莎失蹤跟威爾有關，警方查到麗莎有過外遇，想離婚，丈夫嚥不下這口氣，有殺人滅屍的可能。
威爾強烈表示深愛妻子，不可能傷害她。派特森轉為懷疑跟威爾是房地產商人有關，經手土地開發，金錢糾紛難免與人結怨。
威爾一一否認派特森的推理懷疑。他一直覺得超商店員奧斯卡態度不友善，提到監視器時，語氣曖昧，非常可疑。
又回到現場，他發現監視器有在運轉，奧斯卡從頭到尾在說謊，衝入店內，兩人爆口角，
緊接著威爾痛毆奧斯卡後，搶走監視器，帶到警局交給派特森，觀看影像，
在威爾說的時間，麗莎走出店外，有個男人叫住她，麗莎跟他交談，然後上了他的車。
威爾沒見過那個男人，派特森指出麗莎和他談話的模樣，兩人是認識的。
威爾把那段影像轉到手機，再去麗莎父母家問，麗莎媽媽立即認出男人是幫他們做雜工的寇納斯（伊桑·恩布里 飾演），
跟麗莎是高中同學，這就說的通麗莎會坐上他的車。
麗莎媽媽又說，曾看過那部藍色車子停在寇納斯住處。
威爾決定自己去找寇納斯，展開救妻任務。
《最後目擊》是傑瑞德·巴特勒個人英雄秀的電影，就看他開車奔波尋找妻子行蹤，除了痛揍隱匿監視器的店員，
綁架犯也被他打得半死，哀哀叫求饒。為了找到寇納斯聲稱是「主謀」的佛蘭克，獨闖森林深處，
結果那裡是製毒工廠，傑瑞德·巴特勒把此處當做自己家，跑來跑去，發現他的人，很輕易被他開槍殺掉，
他毫髮未傷繼續衝鋒陷陣找人，一個不小心把製毒工廠炸掉燒光，然後消防隊來了，警察也來了，
最後最後找到了被捆綁住手腳，關小黑屋的妻子，救援成功，結尾看似皆大歡喜。
片中的警察沒什麼作用，有如布景，都是來陪襯壯大男主角的光環。
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