艾諾拉·福爾摩斯（米莉·芭比·布朗 飾演）找到神秘離家的母親（海倫娜·寶漢·卡特 飾演），
順利查出蒂克斯伯里勳爵（路易·帕特里奇 飾演）父親遭暗殺的兇手後，
決定在向二哥夏洛克·福爾摩斯（亨利·卡維爾 飾演）看齊，在倫敦開設偵探事務所。
上門委託者看見年輕女孩，並不信任，轉頭就走。
無案可接的艾諾拉決定結束事務所時，來個叫貝絲（塞拉娜·蘇-玲·布莉絲 飾演）的小女孩，
委託艾諾拉找尋她失蹤的姊姊莎嬅.卓曼（漢娜·杜德 飾演），她們都是火柴工廠的女工。
不久前管理員說莎嬅偷東西，開除她，就下落不明了。
艾諾拉在姊妹的住處尋找線索，找到標注日期的小紙片，
莎嬅的好友梅（艾比·赫恩 飾演）出現，制止艾諾拉追問關於莎嬅的訊息。
求人不如求己，艾諾拉跟著貝絲到火柴工廠工作，踏入廠區前，要張開嘴巴接受檢查是否得到班疹或傷寒。
艾諾拉覺得奇怪，班疹傷寒是如何從嘴巴看出來？管理員回：我就是能看出來。
梅一直緊盯著艾諾拉，態度非常不友善。艾諾拉伺機潛入樓上辦公室翻找資料，
確認有幾頁跟莎嬅有關的文件被撕掉，夜晚，她決定跟蹤梅，進入俱樂部，梅在這裡跳舞，
想必莎嬅也在這裡工作，花錢問到，莎嬅有追求者。梅現身，威脅艾諾拉別再查了，
無論工廠或俱樂部，都不是上流社會小姐該來的地方。
艾諾拉到二哥貝克街221號B室住處求援，夏洛克·福爾摩斯受雇追查政府機關金流異常的案件，
兄妹倆比對線索時，驚覺莎嬅的失蹤，疑點重重的火柴工廠，龐大金錢流向無法追蹤的匿名帳戶，竟然盤根錯節互相關聯。
《天才少女福爾摩斯2》比起第一集劇情較輕快，故事融入火柴廠女工爭取權力罷工真實事件。
戲裡火柴工廠為賺取更高利益，以成本較低的白磷取代成本較高的紅磷，長期吸入入白磷會造成下顎壞死，
為掩護這秘密，工廠才會在入口要女工張大嘴巴檢查，一旦發現下顎病變，就殺害，再謊稱某位女工得到班疹或傷寒死去。
莎嬅知道這秘密，去偷文件，希望透過愛她的威廉（蓋布瑞·蒂爾尼 飾演）揭露這不法事件。
工廠敢使用禁止的白磷製造火柴，必定有官員護航，總說愛莫能助的財政大臣麥金泰也是共犯之一。
真正幕後黑手卻是他的秘書美嬅.蔡（莎朗·鄧肯-布魯斯特 飾演），她自覺身為黑人不重視，
操弄一切，包括指使探長葛雷爾（大衛·休利斯 飾演）對艾諾拉下狠手的追殺。
這集福爾摩斯家兄妹除了互相支援，也向蒂克斯伯里勳爵請求幫助，他和艾諾拉的感情有了明確走向。
比較可惜的是艾諾拉的反叛軍媽媽和她的幫手伊迪絲（蘇西·沃科馬 飾演），只是露個臉，沾個醬油，總唸叨艾諾拉該去剪頭髮啦。
結尾留下伏筆，福爾摩斯的死對頭莫里亞蒂也就是美嬅.蔡從獄中脫逃，華生也出現了。
第三集故事想必更錯綜複雜吧。
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