哈蒂·蕭（凡妮莎·寇比 飾演）與隊員攔截超級病毒「雪花」時，與恐怖組織成員發生殺戮爭奪，哈蒂被布列斯頓·勞勒（伊卓瑞斯·艾巴 飾演）緊追不捨，情急下哈蒂將病毒膠囊植入自己手掌內逃跑。
布列斯頓殺掉所有運輸隊員，並命令手下竄改監視器影像，殺害所有軍情六處探員偷走「雪花」病毒的人就是哈蒂·蕭。
一夕間，哈蒂·蕭成為通緝犯。
路克·哈柏（巨石強森 飾演）正和女兒在家庭餐廳討論作業家族樹，中情局探員洛克（萊恩·雷諾斯 飾演）冷不防出現在父女後方，自顧自插入他們的談話，從和路克是麻吉到出示身上同款刺青拉近友誼橋樑，路克不悅問他到底來幹嘛？
來交付任務，英國軍情六處探員哈蒂·蕭被控竊取超級病毒，為查明真相，要路克去找回哈蒂·蕭。
原是英國特種部隊現為國際刺客傭兵的戴克·蕭（ 傑森·史塔森 飾演），得知妹妹哈蒂的事，之前因為誤會，兄妹久不聯絡，如今哈蒂隨時有性命危險，不可能袖手旁觀。
探員勒布（羅伯·德萊尼 飾演）找上他，告訴他這次上司指派跟路克·哈柏共同出任務，戴克非常不樂意，過去他跟路克是敵對，心有嫌隙，不可能合作，兩人分頭行動。
為躲避追捕，哈蒂戴假髮畫濃裝改變造型，還是被路克找到，兩人經過一番纏鬥，路克忍痛制伏了哈蒂把她帶回中情局據點審問。
戴克去了哈蒂的屋子，仔細搜查整潔乾淨房間，拉開櫃子滿滿整齊槍械彈藥，刀械，他細細欣賞時，不明人士接連闖入開槍射擊，都被他擊斃。
戴克趕到羈押哈蒂的辦公室，想帶走哈蒂時，和路克爆發爭吵，為堵住路克的連環炮，戴克吼：那是我妹。
蛤~路克不斷打量兩人：你們長得一點也不像。就算是兄妹，可哈蒂是重要嫌疑犯不能隨便帶走。
布列斯頓帶領一群黑衣人從空而降，撞破大片玻璃，把辦公室桌椅撞得稀巴爛後，挾持哈蒂盪出窗外，朝大樓墜下。
戴克看到布列斯頓，這人過去是自己的夥伴，因背叛，被他一槍射頭身亡，八年後竟活蹦亂跳出現在眼前。
布列斯頓得意說，當年被戴克爆頭已死，可伊特昂救活並改造了他身體成為機械身，現在的他可是刀槍不入，並且行動迅速。
路克和戴克分別垂繩高速下墜，搭電梯追挾持哈蒂那群人，撞破不少遮陽板，玻璃窗，哈蒂身手矯健自行脫困，坐上戴克的車，準備逃了，路克硬擠進車內，和騎機車的布列斯頓展開公路危險追逐戰。
甩脫布列斯頓後，兩人問哈蒂病毒在那裡？哈蒂伸出手掌，說病毒在她體內。兩個男人面面相覷時，布列斯頓讓伊特昂組織駭進媒體電腦，新聞快報鋪天蓋地24小時播報，路克·哈柏和戴克·蕭成為危害國家安全的通緝要犯。
為了取出哈蒂體內的病毒，三人找到研製雪花病毒的安德烈科教授（埃迪·馬森 飾演），面對質問他說，最初製造病毒不是要毀滅全人類的，是伊特昂組織動了手腳。
哈蒂體內的病毒再過42小時就會擴散，感染全人類，眼前只有兩個方法，一殺死哈蒂。戴克厲聲反對。二用特殊儀器將病毒抽取出來，而那部儀器在烏克蘭的伊特昂研發中心。
戴克幫三人製作假護照離開英國，抵達莫斯科和戴克的親密女友M夫人（艾莎·岡薩雷 飾演 ）會合，這位黑道大姊頭提供各式武器與資源給戴克一行人。
要如何進入伊特昂研發中心呢？哈蒂提議由她當誘餌，讓布列斯頓抓她回研發中心，然後路克和戴克伺機而動救出她。
人算不如天算，兩個男人闖關失敗被捕，還被布列斯頓逼供電擊的哀哀慘叫。
哈蒂靠著小聰明，脫離捆綁，帶走儀器，還去解救哥哥，儀器卻在跑路途中毀壞，安德烈科教授也遭殺害，唯一算好事的是哈蒂聽到布列斯頓說出當年背叛軍情六處，投靠恐怖組織伊特昂，不願意跟進的戴克殺了他，才揹負殺害同儕罪名，哈蒂為這事才疏遠哥哥，現在解開誤會，兄妹和好。
為了搶時間修復儀器，路克想到回薩摩亞老家，向頂尖修復師傅大哥喬納求救。
《玩命關頭：特別行動》據說是為撫慰巨石強森拍攝「玩命關頭」時，受到馮迪索欺壓的委屈，延伸的番外篇。
這齣戲看巨石強森和傑森·史塔森見面就唇槍舌劍吵吵吵吵吵吵不停，笑料百出。
少不了的飛車場面也很多，重機追跑車，沿路與眾多汽車擦身而過，再從貨車底部滑過，撞破雙層巴士玻璃碎滿地，十分精彩刺激。
家人感情連結也是重點，無論有怎樣的誤會多年不相往來，危急時刻仍出手相助，親緣終究是難以割斷。
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