警方接獲報案知名企業家王世聰（古斌 飾演）家中發生命案。管家張媽（呂雪鳳 飾演）帶兩名員警進入王世聰房間，驚見王世聰倒在血泊中，他年輕的妻子李燕（孫安可 飾演）倒臥在旁邊，疑似兇器的法器就在手邊。
在警局做筆錄時，李燕說半夜聽到聲響，起身到丈夫房間查看，見到丈夫與前妻所生離家出走已久的兒子王天佑（林暉閔 飾演）著魔般拿法器的對病弱的父親進行古怪的法術，不顧她的喝斥，將父親從床上拖到地板，以法器重擊腦部，阻撓時，她看到那麼多血受到驚嚇昏倒。
張媽說王世聰的前妻唐素貞（張柏嘉 飾演）生下王天佑後，兩人感情疏離，有嚴重憂鬱症，沉迷宗教尋求慰藉，氣憤丈夫感情出軌跳樓自殺，沒多久王世聰也被檢查出腦癌，為了想有個接班人，娶了孤兒院長大的李燕為妻。張媽對這婚姻頗有微詞，認為老板對前妻兒子不好，病那麼重，公司瀕臨倒閉，再娶嫩妻實在很糟蹋人。
根據兩人證詞，王天佑被列為嫌疑犯，警方發佈通緝令。
檢察官梁文超（張震 飾演）請長假抗癌，治療效果並不好，刑警妻子阿爆（張鈞甯 飾演）懷孕了，為了讓丈夫可以看到女兒出生，她接受醫師提出新療法RNA的修復技術延長生命，高額費用只能賣掉房子。阿超捨不得妻子這麼做，銷假上班賺錢，夫妻接手調查偵辦王家這離奇命案。
梁文超審視李燕房間監視器，看到她每晚睡著時，身體會出現奇怪翻轉倒立姿勢，奇怪的是李燕自己無所覺。
王世聰合夥人萬宇凡博士（李銘順 飾演）竟出現在李燕房內，兩人互動曖昧。警方從不同媒體找到過去萬宇凡和唐素貞互動親暱照片，各種流言。
梁文超懷疑萬宇凡和王世聰兩任妻子都有不可告人情事。更令人不解的是王世聰遺囑，第一順位繼承人是李燕，第二順位繼承人是萬宇凡。
萬宇凡到案說明時，堅決否認跟前後兩位王太太有私情。
案情陷入膠著時，逮捕到王天佑到案，說到父親充滿恨意，口口聲聲指控父親害死母親……。
警方查到唐素貞從年輕時信奉古怪法術，能透過詛咒給所怨恨的人帶來厄運。萬宇凡聽到這句，情緒激動起來。所有證據都指向王天佑殺害父親，被以殺人罪起訴，王世聰火化，李燕成為搖搖欲墜王氏集團負責人，梁文超病情急速惡化……。
梁文超做了RNA的修復技術，癌細胞已漫延到腦部，死亡在不遠處等待他，他強撐病體再次調閱相關證據，聽到錄音被刪除重要部分，質問阿爆，阿爆承認動了手腳，湮滅部分證據，和萬宇凡做交易讓他做了RNA的修復技術，只是希望他活下去。
萬宇凡問過她：這樣做值得嗎？阿爆忍淚回他：換做是他，也會為我這麼做的。
坐在病床上的阿超，落淚對阿爆說：你真的不要這樣做，我活得一點都不快樂。
萬宇凡受傷報案，李燕要殺他！！
案情急轉直下，萬宇凡和王世聰是同性戀人，為了符合社會對企業家形象，娶了唐素貞生下王天佑，唐素貞發現了兩人同性戀情，拍下他們床照要向媒體爆料，卻以自殺方式對王世聰下詛咒，所以他得到腦癌，公司市值蒸發四成，為了延續生命，找尋年輕健康的李燕來做換魂術。
萬宇凡研發的RNA修復技術，是把人的大腦記憶情感拷貝提取出來，再注射到健康者體內，完成換魂術。
萬宇凡覺得換魂後的王世聰行事作風暴戾殘酷，自己做錯了事，注射藥劑要抹除李燕體內王世聰靈魂，兩人爆發嚴重肢體衝突。
先前梁文超以為李燕是被唐素貞的鬼魂附身，他檢視王世聰火化前李燕的簽名，竟和遺囑王世聰簽名一模一樣。王世聰已藉李燕的身體重生了，他問李燕時，她不承認也不否認，反而同情梁文超被疾病折磨肉體的痛苦。
萬宇凡和梁文超聯手迫使李燕承認殺人罪，梁文超替阿爆扛下滅證罪。
兩年後阿爆承認湮滅證據罪入監服刑，犯人放風時，李燕走向她，凝視片刻後，伸手為阿爆撫平眉頭，吃驚的阿爆隨即又哭又笑，阿超的靈魂藉由李燕重生了。
《緝魂》主打懸疑推理，又有鬼魂靈異，陰陽法術，還有靈魂轉移術，這麼多重包裝故事，想講的是愛與執念。
面對至親至愛生命將到盡頭時，家人總會盡一切可能挽留多一天是一天，看著肉體被病魔折磨到變形時，若能轉換到另一具年輕健康軀體，雖然不道德，為了讓所愛活下去，仍舊會這麼做吧。
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