越戰老兵約翰‧藍波（席維斯·史特龍 飾演），住在亞利桑那州一處農場，和管家瑪麗亞（亞卓安娜·拜拉薩 飾演）她的孫女蓋比（伊維特·蒙雷亞爾 飾演），過著馴馬的農場生活。
有時藍波會擔任當地山難救援工作，對不聽勸遭難的登山客，看著被尋找到的遺體送入救護車時，仍不免為嘆息：為什麼救不了他們？
瑪麗亞安慰他：你已經盡力了，已經盡力了。
蓋比將離家上大學前，兒時玩伴吉賽爾連絡她，已經找到她父親在墨西哥的住處。
蓋比小時候父親對她們母女施暴，母親多次入院治療，最後靠藍波出手相助，母女得以脫離暴力恐懼生活。母親去世後，蓋比跟著外婆，藍波視她如己出。
蓋比告訴外婆想去墨西哥找父親，她一直想問父親為何要拋棄她們。
瑪麗亞說：有什麼好問的，那人只是個垃圾，不值得妳跟他說話。
蓋比謊稱去同學安東妮家，卻獨自開車前往墨西哥找到吉賽爾，再到父親公寓，父親已再婚，對蓋比所問，無情回答：因為妳們母女是負擔，是恨不得甩掉的包袱，所以永遠不想再看到妳的臉，快滾。
吉賽爾帶傷心欲絕的蓋比去夜店玩，立刻有人圍上來搭訕，蓋比喝了對方請的飲料後昏迷，醒過來時和一群女孩被關在大房子裡，成為待價而沽物品。
墨西哥最惡名昭彰的人口販子兼毒梟兄弟檔雨果（ 賽吉爾·佩里斯-曼切塔 飾演），維克托（奧斯卡·賈恩那達 飾演），派出手下到夜店物色年輕女孩，誘拐或下藥綁架，然後賣到各地情色場所。
吉賽爾擔任誘騙女孩至夜店的角色，為了錢連朋友都可以出賣。她又假好心打電話給蓋比外婆，說她們從蓋比父親公寓出來後，就分開也不知蓋比回家沒有。
瑪麗亞苦等不到孫女回家，接到這通電話簡直魂飛魄散，趕緊向藍波求救。
藍波單槍匹馬深入危機四伏的墨西哥，找到吉賽爾五分鐘拆穿她的謊言，在利刃威迫下吉賽爾帶藍波去到夜店，指認出綁走蓋比的黑道份子，這個獐頭鼠目穿花襯衫的壞胚子被藍波痛毆又折斷鎖骨後，帶他去到高坡處維克托的城堡，營救行動還沒開始，藍波就被逮住，雨果命小弟群給藍波一頓好打，
打成豬頭臉，再在臉頰畫十字，推丟在停車場自生自滅。
自由記者帕姿薇格冒險救回奄奄一息的藍波，還請醫師替他治療，等他完全清醒後，提供能進入維克托城堡的線索，因為多年前帕姿薇格的妹妹也是被這惡徒綁走，成為賣淫妓女後因施打過量毒品暴斃。
雨果為懲罰蓋比向外求救，不但對她施打毒品，右臉畫叉，毆打性侵。藍波找到她時，只剩一口氣，在返回亞利桑那州途中死去。
藍波和瑪麗亞埋葬蓋比，送走瑪麗亞後，再去墨西哥殺掉一幫黑道混混，將睡眠中的雨果斬首。
返家後開始在農場四處和原本他挖掘的地下坑道設各種陷阱，等待維克托率人來找他。
雙方在農場展開火拼，炸藥像耕地似地將農場炸翻，坑道內處處是暗器，終於維克托被十字弓釘在穀倉壁。
受重傷的藍波拖著腳步走回房屋，坐在搖椅回想他參加越戰後所經歷的一連串生離死別。
《藍波：最後一滴血》劇情黑白分明，正邪對抗成主軸，畢竟席維斯·史特龍已老，無法再像花絮中年輕時，一身肌肉發達，身手了得翻滾攀爬跳躍都難不倒他，戲裡除了槍戰，就靠出其不易的暗器傷敵，壞人摔落陷阱變刺蝟來懲奸除惡了。
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