1926年，英國巫師兼奇獸飼育學家紐特.卡曼德（艾迪·瑞德曼飾演）帶著個斑駁皮箱，來到紐約市。
他剛完成全球搜索，並且記錄各種神奇魔法怪獸的旅程，這次因想要替飼養的寵物添購些用品，在紐約只做短暫停留。
下船後，他路過正好聽到瑪莉·盧·巴波（莎曼莎.莫頓飾演）對群眾演講，魔法世界裡會產生很多危險，而且巫師和女巫真實存在普通人的生活裡更會帶來莫大的危險。
當時因黑魔法師蓋瑞·葛林戴華德在歐洲各地作惡，引起巫師與莫魔們（沒有魔法的人，英國人口中的麻瓜，美國人稱莫魔）之間的關係緊張，曾經受莫魔迫害的巫師們決定把自己隱藏起來以避免衝突，然而莫魔組成的反巫組織：「塞倫復興會」仍一心想要剷除世上所有的巫師。
紐特聽著瑪莉的發言時，突然看見玻璃獸從皮箱跑出來，這隻長得像鴨嘴獸的小傢伙對金光閃閃的東西絕對不會放過，牠先拿走流浪漢缽中的錢幣，在紐特追捕牠時，和雅各·科沃斯基（丹富樂飾演）擦身碰撞，兩人拿錯皮箱。紐特一路追到銀行，玻璃獸已經突破層層防衛跑進金庫裡，收括一切閃亮物品全塞進在肚子上的口袋中。
雅各想開家烘焙坊賣祖母拿手的波蘭甜點，他來銀行是想貸款開店，因為無擔保品被經理拒絕，沮喪離開銀行時，卻被紐特拖進追捕奇異怪獸的工作中。
蒂娜·金坦（凱薩琳.華特斯頓 飾演）正巧看見玻璃獸從紐特皮箱跑出來，認為他故意放出怪獸搗亂人類世界，應該是黑魔法師，於是上前逮捕他，將帶他到美國魔法國會的總部。
當時紐約市受魔法世界怪獸的騷擾，魔法國會已經全面繃緊神經，除了討論要如何面臨怪獸侵襲，降低魔法世界的曝光，還必須防範黑巫師葛林戴華德的可能威脅。
金坦希望藉此捉到紐特的機會，能恢復她原來正氣師的職務。不料打開皮箱都是些甜甜圈跟蛋糕麵包，美國魔法國會主席瑟拉菲娜·皮奎里和魔法安全主任波西瓦·葛雷夫斯（柯林法洛 飾演）做出撤銷案件，紐特被釋放。
雅各帶回家的皮箱中陸續跑出奇怪的動物，惡閃鴉，幻影猿，玻璃獸，爆角獸，把他嚇昏過去，公寓竟發生爆炸。隨後趕到的紐特聽到公寓住戶對警方描述所見的奇特怪物，知道大事不妙，他除了要跟雅各合作捉回逃跑的怪獸外，還要找出黑巫師葛林戴華德，好證明自己的清白。
《怪獸與牠們的產地》故事來自霍格華茲所使用的教科書《怪獸與牠們的產地》，也是JK羅琳第一次擔綱電影編劇的作品。
電影花了很長時間介紹這些奇幻怪獸，會開鎖的木精，能預見未來也會隱形的幻影猿，會像犀牛般衝刺撞擊的爆角獸，被牠的角撞到的東西會高溫爆開。
會吸食其他生物腦汁的惡閃鴉，但牠卻會分泌出獨特的液體，可以將回憶給抹去。平常蜷曲成綠色吊球狀，將牠像溜溜球般拋出後，展翅飛行時又像是鳥抑或蝴蝶。
透過神奇的電腦動畫這些幻想奇異怪獸，還真的栩栩如生和演員們煞有介事的演著對手戲。
依慣例經過一番混亂後，紐特找到釋放闇黑怨靈來擾亂世界的真兇，那就是葛雷夫斯，更意外的是他真正的身份就是一直行蹤成迷的黑魔法師葛林戴華德，他用魔法為自己易容，混入美國魔法國會還成為安全部主任。
混戰過後，城市遭受到大規模破壞，而且神秘的魔法世界已在麻瓜眼前曝光，瑟拉菲娜束手無策，紐特放出皮箱中的雷鳥法蘭克，這是他在埃及的盜賣者手中拯救出來的，也是他來美國的目的其中之一，是要將法蘭克送回亞利桑那州的棲息地。現在提前放牠走，把惡閃鴉的遺忘劑當做雨水，讓法蘭克一邊飛行，一邊製造大雨分散在城中每個角落，以刪除紐約市人們最近的記憶，巫師趁機以魔杖修復成為廢墟的城市。
看巫師們拼命消去知道魔法世界的麻瓜記憶，是不是很像MIB星際戰警橋段呢。紐特繼續他的周遊世界旅程，承諾一旦完成了神奇魔法怪獸的書後，便會再來紐約拜訪金坦。並送給被洗去記憶雅各一箱銀蛋殼，可以當烘焙師傅，完成開間麵包店的夢想，不再當罐頭工廠工人。
《怪獸與牠們的產地》沒有像廣告宣傳的那麼精彩，劇情充滿哈利波特的影子，我可以讀完七冊哈利波特的小說，電影只看了第一集，就沒耐心去追電影。但對小朋友來說，應該會喜歡《怪獸與牠們的產地》。
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