辦案效率奇差的資深刑警王志毅（蘇有朋飾演），總是看婚姻介紹的相親照看得比嫌犯照片還認真，對危險任務的預感也奇準，都在適當的時刻肚子痛躲避抓犯人。
某天署長與隊長（馬念先飾演）煞有介事開會商討挑揀人選時，不要能幹好手，卻挑上向來不被長官器重，雖是警校第一名畢業，執行任務卻有「落跑第一，閃人第一」封號的王志毅。指派他一項超級任務─監視剛從警校畢業的新進同事高依萍（林依晨飾演）。
原來高依萍是警察署長的女兒，署長說不動女兒放棄當警察，只好細心挑選女兒的搭擋。經過考量，擅於閃躲任務，求安全的志毅正是最佳人選。從搭擋的第一天起，兩人就被上司故意發配處理閒差，志毅樂得開心，依萍的熱情卻被澆了一大盆冷水。
當依萍的滿腔熱血碰上志毅的屌兒啷噹，兩人成天鬥嘴，成了水火不容的冤家搭擋。
總算依萍，志毅參與緝毒任務，警方鎖定的是安非他命毒梟草紙（吳中天飾演）電影裡面設定他就是演員吳中天的雙包胎弟弟，電影後面我們才知道他叫吳中地。警方鎖定他在高雄大遠百電影院中的毒品交易，展開逮捕行動時被草紙識破，他脅持並打傷了一位路人老師陳東後逃之夭夭，而且他不但買到安毒，連原本要付的錢也拿了回來，削足了警方的面子。
故事從這邊進入重點，五花八門的人物陸續登場，分隊長的爆奶小老婆，騷包女高中生，科學優等生，名為婚姻介紹實為黑道販毒的愛情莊莊主，都因為莫名的小事件，和草紙有所關連。
社區發生意外死亡案件，依萍煞有介事的研究屍體推敲辦案，向來懶得辦案的志毅適時插嘴蹲腰探視……觀眾看見的屍體，卻只是一隻小狗。
受飼主所託，倆人認真調查小狗為何死亡？由小狗吃了巧克力竟然死掉開始進行推理，解剖化驗，原來小狗吃了巧克力，而這巧克力內含劇毒。
觀眾就明白《甜蜜殺機》的《甜蜜》指的是啥什麼了。原來的小狗主人和毒販同住在一個社區，毒販愛吃巧克力，小狗遇過毒販，串起「懸疑推理」電影的連環套，追查到底是誰餵小狗吃毒巧克力，卻誤打誤撞地查到遭通緝毒販草紙的下落，卻發現他已經中毒身亡。
第一次碰到棘手的案子，依萍興奮地想要揪出幕後兇手，證明自己的能力，志毅卻一心只想把依萍拉出危險以求自保。
這對冤家在拉扯之間，漸漸捲入整個案件的核心，卻也隨著破案線索的一一浮現，在兇手呼之欲出之際，這時候雙胞胎哥哥、自詡為專業演員的吳中天趁亂登場，他們設下一個計策，要引真兇自投羅網。
另外雷洪和郎祖筠的表現也很有笑點，郎祖筠為了愛由鴻哥變性為紅姐寸步不離的守在雷洪身旁保護他，倆人合唱「我是真的愛你」時，產生強力爆笑功能。郎祖筠在戲尾為替雷洪報仇，刺殺林依晨過程的屢屢突槌，兇神變諧丑。
整部電影走輕快黑色幽默風格，營造一種搞笑荒謬的氣氛，笑點也很自然地鋪在故事之中，《甜蜜殺機》由很多看似無關稀奇古怪的人物與事件，隨著故事發展產生意想不到的誤會與關聯，巧妙之餘又搞笑。
是一部可以讓人看了可以開心的電影。
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