在第一部電影《怪獸與牠們的產地》尾聲，美國魔法學會在紐特.斯卡曼德（艾迪瑞德曼 飾演 ）的協助下，成功緝捕強大的黑巫師葛林戴華德（強尼戴普 飾演）到案。
在把葛林戴華德從最高設防監獄轉移到倫敦的路途中，由他的追隨者跟魔法部人員協助，葛林戴華德成功逃脫，去到巴黎開始廣收信眾，這些人大多不知他背後的真實目標：培養一群純種巫師大軍，好統御所有莫魔生靈。
紐特因之前讓怪獸們將紐約市破壞的一蹋糊塗，被撤銷國際旅遊權。他提出訴願被駁回，他的哥哥西瑟要他放低姿態，繼續等待。
葛林戴華德的逃脫在魔法界引起軒然大波，為了阻撓葛林戴華德的暗黑計畫，在霍格華茲魔法與巫術學校擔任黑魔法防禦術的教授阿不思.鄧不利多（裘德洛 飾演），暗地裡找他以前的學生紐特斯卡曼德幫忙，希望他能夠前往巴黎，搶在葛林戴華德前找到有闇黑怨靈宿主之稱的魁登斯·巴波（伊薩·米勒 飾演）。
在鄧不利多的幫助下，紐特和在紐約結識的好友莫魔雅各（丹.富勒飾演），偷偷離開倫敦去了巴黎，到達的第一件事，就是要先找到正氣師蒂娜（凱薩琳.華特斯頓飾演）。紐特放出怪獸嗅聞蒂娜行蹤，出現她去過地區的影像，正想著循著她的腳步走，此時出現一隻巨大有著獠牙、黃色毛皮，還有色彩斑斕長尾巴的怪獸朝他奔來，雅各大驚嚷：這是什麼？
紐特微笑說：是中國的騶吾，他拿出逗貓棒，逗騶吾玩，三兩下就收服了這隻中國上古神獸。
他們在找的魁登斯·巴波為追查身世解謎，到法國後卻受困在巫師馬戲團，後來在受詛咒而變成蛇的「血咒宿主」娜吉妮（金秀賢飾演），變身為一條蛇，分散人們注意力後逃脫。
英國魔法部知道紐特擅自離開英國前往巴黎後，魔法部人員來到霍格華茲找鄧不利多，鄧不利多與葛林戴華德有著密切的盟友情感，明知葛林戴華德作惡多端，居心叵測，念著過去情誼，狠不下心除掉葛林戴華德，因此遭到魔法部戴上監視的魔法手銬，禁止他施展魔法。
魔法部派出紐特的哥哥西瑟，前往巴黎找回紐特。
此行揭開了派系的鬥爭及分野，愛情及忠誠度受到嚴峻考驗，就連最親近的朋友及家人也面臨測試，魔法世界的嫌隙及鴻溝日益擴大。
《怪獸與葛林戴華德的罪行》由J.K羅琳親自編劇，二個半小時的電影當成五百頁的小說來寫，一下寫這位，下一場跳另一組人馬，絮絮叨叨瑣碎情節過多，還把七集〈哈利波特〉的人物事件魔法道具全塞進來詳細說明，像紐特在魔法學校的老同學莉莉，拖到最後才拿出家族樹，證明魁登斯其實是鄧不利多的家人，根本不是她失散的弟弟，擁有歷史悠久的純血巫師家族最後的後代。
因為小時候她無法忍受弟弟愛哭，在船上把兩人掉包。
葛林戴華德告訴魁登斯，他真正身分是鄧不利多失散多年的弟弟阿留思·鄧不利多，也是唯一足以打敗他的人。
過多的支線看得人雲裡霧裡，根本不明白這些跟葛林戴華德的罪行有什麼關係。簡直是在複習〈哈利波特〉嘛。
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