凡赫辛(休.傑克曼 飾演) 受僱羅馬教廷，專殺妖魔鬼怪，做為神的使者，他被稱為「上帝左手」。
在倫敦費了九牛二虎之力除掉變身怪醫後，他對於自己賣力執行教廷交代獵殺異種魔物的任務，還被人叫做殺人魔的生活，覺得厭倦。
回到教廷他向神父告解，順便辭職，神父不答應，派給他新任務，讓他到神秘之都—德蘭斯斐尼亞，那裡是吸血鬼德古拉伯爵（理查·羅森堡 飾演）的領地，教廷希望藉由凡赫辛高強能力，除掉德古拉伯爵。
於是凡赫辛和帶著一皮箱稀奇古怪工具，知識淵博的小助手卡爾（舒勒·漢斯利 飾演）來到德古拉伯爵的地盤。才剛踏入村莊的兩人就遇到三個吸血鬼新娘來擄掠小童。
村莊陷入大人叫小孩哭，雞飛狗跳的亂境，吸血鬼新娘非省油的燈，很難對付，凡赫辛被攻擊的處於下風。這時安娜公主（凱特.貝琴薩 飾演）趕到了，與凡赫辛聯手分別對抗獨自出手的吸血鬼新娘，在卡爾的指點下，用教堂聖水制服吸血鬼新娘，再以加持過的釘子將吸血鬼新娘釘死。
村民並不感謝凡赫辛殺死吸血鬼新娘，長久以來他們的觀念就是要奉獻幾個小童給德古拉伯爵換取安穩生活。
吉普賽公主安娜的家族肩負殲滅吸血鬼的重任，到今日只剩下她，其他的成員都遭吸血鬼殺害，她敬愛的哥哥因為遭狼人齧咬，月圓時會變身為狼人，遲遲拿不到解藥，生命力逐漸衰落。所以安娜向上帝請求，賜給她一位幫手共同對付德古拉，假如在她有生之年都還無法解決德古拉伯爵，安娜家族所受的詛咒將永遠無法解除，所有家族成員靈魂都不能上天堂。凡赫辛正好來到村莊。
德古拉伯爵為了讓吸血鬼家族生生不息，讓科學家製造出科學怪人，透過他身體裡的能量，傳送電能給嗷嗷待哺的吸血鬼寶寶。科學家知道德古拉伯爵瘋狂計畫嚇壞了，準備逃跑，卻被殺害，科學怪人帶著科學家的屍體逃出城堡，留下伊果（凱文歐康納 飾演）替德古拉伯爵打雜跑腿。
凡赫辛和德古拉伯爵對戰時，遭到狼人咬傷，為了救他，安娜在凡赫辛變身成狼人時，由卡爾協助拿到解藥，在德古拉伯爵被狼人殺死後，安娜撲過去將針藥注射入狼人體內，神智未恢復的凡赫辛重擊了安娜，等他從狼人變回人身時，安娜剛好在他懷中斷氣。
凡赫辛和卡爾為安娜舉行簡單葬禮，遺體火化後，他們倆人看見了安娜家族成員的靈魂在空中微微笑，他們都上天堂了。
《凡赫辛》片中集合了所有西方傳說的妖魔鬼怪，有怪物獵人，變身怪醫，吸血鬼和科學怪人和狼人，吸血鬼新娘及各種傳說。
特效也很精彩，在空中飛翔的美豔吸血鬼新娘，說變臉就變臉，從美麗佳人變成骷髏臉。
休.傑克曼從人變身成狼人的特效讓人嚇一跳，身體長高變壯，衣服褪去，健壯肌肉瞬間佈滿毛髮，嘩，狼耳朵狼臉立即取代人原有的面貌，還拖著長長的尾巴。
不怕聖經，十字架，銀椎，聖水狂妄的德古拉伯爵，竟然最怕狼人深深的一咬，也是編導別出心裁的安排。
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